自2021年生物醫(yī)藥行業(yè)投融資迎來高峰后，行業(yè)逐漸走入“寒冬”。在吹過數(shù)年清冽寒風后，2025年的中國醫(yī)藥市場是否站在復蘇的十字路口？

2024年，行業(yè)量變持續(xù)累積，似乎正展現(xiàn)出復蘇的前兆。政策層面，《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》的審議通過以及國家醫(yī)保局“大力賦能商業(yè)保險”政策提出，吹出了“暖風”；資本市場方面，美國創(chuàng)新藥投融資市場的回暖，推動了中國license-out總交易額增加；此外，以“Newco”模式為代表的license-out成為行業(yè)主流，眾多藥企加速了“出?！辈椒ァ?/p>

談及2024年的醫(yī)藥市場環(huán)境，安永大中華區(qū)生命科學與醫(yī)療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人吳曉穎在接受21世紀經(jīng)濟報道記者專訪時表示，盡管創(chuàng)新藥還沒有完全度過市場周期，從頂層政策到細則落地還需要時間，行業(yè)整合也仍然在進行中。但隨著政策創(chuàng)新、資本市場回暖以及“NewCo”模式的興起，已為行業(yè)帶來了企穩(wěn)回升的希望。

“現(xiàn)在行業(yè)量變已經(jīng)比較充分，趨于觸底。行業(yè)出清預(yù)計需要2至3年時間，其間，資源將向頭部企業(yè)和真正有創(chuàng)新力的企業(yè)集中?！眳菚苑f預(yù)判。

趨于觸底，亮點在寒冬中閃爍

回顧2024年，有觀點認為，全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投融資略有回暖態(tài)勢，而國內(nèi)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投融資仍處于底部位置，暫未看到明顯復蘇信號。同時，也有觀點認為，隨著市場流動性的逐步改善，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈或?qū)⒂瓉砉乐敌迯偷男缕鯔C。

對此，吳曉穎表示，在地緣政治、行業(yè)政策、融資等多方面因素混合作用下，截至2024年年底，盡管寒冬依舊，但行業(yè)內(nèi)部已悄然萌生新芽，各參與主體正積極探索，為行業(yè)的企穩(wěn)回升創(chuàng)造有利條件。

具體而言，在政策層面，創(chuàng)新藥支持方案的出臺和國家醫(yī)保局提出的“大力賦能商業(yè)保險”政策，第十批集采后大品種的缺失則意味著行業(yè)有觸底的可能性。融資方面，根據(jù)Crunchbase的數(shù)據(jù)，2024年9月美國市場創(chuàng)新藥VC&PE投融資情況顯著改善，全球和美國創(chuàng)新藥VC&PE投融資金額分別同比下降0.22%和同比增長18.81%。同時，中國創(chuàng)新藥行業(yè)在2024年1~8月的license-out項目已披露的首付款金額接近15億美元，同比增長35%，潛在總金額為228億美元，同比增長88%，顯示出資本市場對優(yōu)質(zhì)項目的關(guān)注度回升。

除了總交易額提升外，融資回暖的跡象還表現(xiàn)在以“NewCo”為代表的快速融資方式異軍突起，以及港股IPO回暖趨勢。其中，“NewCo”模式為中國生物制藥企業(yè)開辟了一條創(chuàng)新的出海航道，憑借其靈活性與高效性，加速了企業(yè)的全球化布局步伐。

吳曉穎指出，經(jīng)過充分的量變，創(chuàng)新藥行業(yè)正逐步接近觸底反彈的關(guān)鍵時刻。她認為，2025年創(chuàng)新藥行業(yè)能否實現(xiàn)反彈，將受到創(chuàng)新藥支持政策實施情況和地緣政治動向的共同影響。例如，國家藥品監(jiān)督管理局宣布自2024年11月起對創(chuàng)新藥提供優(yōu)先審評審批服務(wù)，這將加速創(chuàng)新藥的上市進程，為患者帶來更早的治療選擇。

此外，國務(wù)院審議通過的《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》以及上海發(fā)布的《關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條創(chuàng)新發(fā)展的若干意見》等政策的實施，有望改善創(chuàng)新藥從融資到研發(fā)再到應(yīng)用推廣的整個環(huán)境，從而促進企業(yè)更早地將創(chuàng)新藥物推向市場。

“預(yù)計未來更多地區(qū)針對醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的政策將陸續(xù)落地，全面激發(fā)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新活力，加速創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展?！眳菚苑f說。

在市場的探底過程中，一些具備優(yōu)質(zhì)特性的企業(yè)如同儲備充足的糧草，能夠脫穎而出。尤其，近年來，中國創(chuàng)新藥研發(fā)取得了顯著進展，目前正處于從“追趕”到“并跑”的過渡階段。根據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)，自“十四五”規(guī)劃實施以來，我國已有113個國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲得批準上市，數(shù)量實現(xiàn)了2.8倍的增長，市場規(guī)模達到1000億元。這些創(chuàng)新藥物不僅標志著中國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的巨大潛力，也體現(xiàn)了從“me-too”向“first-in-class”突破的趨勢。

在抗腫瘤、免疫治療、ADC等創(chuàng)新藥領(lǐng)域，雖然與國際市場相比，高質(zhì)量、顯著差異化的產(chǎn)品仍需進一步努力，但中國一些企業(yè)的研發(fā)管線已經(jīng)展現(xiàn)出與國際接軌的競爭力。

吳曉穎指出，整體看來，創(chuàng)新藥尚未完全度過市場周期。盡管政府已出臺支持創(chuàng)新藥的政策，但政策的落地實施尚需時日，同時，國內(nèi)資本市場也亟待走出低迷狀態(tài)。行業(yè)出清預(yù)計需要2至3年時間，其間缺乏競爭力的企業(yè)將被淘汰，資源將向頭部企業(yè)和真正有創(chuàng)新力的企業(yè)集中。頭部創(chuàng)新藥企可能在未來2～3年內(nèi)率先突破市場周期，回歸快速增長。

寒氣未散，國際化布局或成戰(zhàn)略抉擇

但是，在寒氣似有將褪未褪跡象時，企業(yè)又該如何度過關(guān)鍵年？

吳曉穎認為，企業(yè)應(yīng)制定既符合實際又具有前瞻性的戰(zhàn)略選擇。盡管融資回暖的趨勢尚待穩(wěn)固，企業(yè)未來的發(fā)展方向已清晰可見：專注于創(chuàng)造具有臨床價值的產(chǎn)品，開發(fā)差異化產(chǎn)品，并確立明確的商業(yè)化路徑。這一點在中國創(chuàng)新藥企的實踐中得到了體現(xiàn)，例如通過License out交易緩解資金壓力、加速新藥研發(fā)，并且在國內(nèi)外市場實現(xiàn)盈利。

此外，在短期內(nèi)，創(chuàng)新醫(yī)藥公司面臨的現(xiàn)實問題則是需要找到有效的融資渠道。吳曉穎表示：“要注重與國內(nèi)外生態(tài)圈的合作，抱團取暖。眾多Biotech企業(yè)以往傾向于獨立發(fā)展，而今則需積極向與生態(tài)圈緊密協(xié)作的方向轉(zhuǎn)型，與上下游企業(yè)、科研機構(gòu)、國際資本及AI研發(fā)公司等建立更為牢固的合作關(guān)系，以共同承擔研發(fā)風險，并提升資源的使用效率?！?/p>

更進一步地說，BD合作在當前階段不失為一種務(wù)實的戰(zhàn)略抉擇，尤其對于中小型Biotech企業(yè)而言，能夠迅速獲得資金支持，并實現(xiàn)資源共享。

然而，從長遠視角審視，單純依賴BD業(yè)務(wù)進行盈利的模式并不具備長久的可持續(xù)性。一方面，全球MNC巨頭對外部授權(quán)的需求可能會減少，可能會進一步抬高授權(quán)門檻；另一方面，BD模式也限制了Biotech在藥物開發(fā)價值鏈中的位置，可能難以打造完整的產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢。

“要創(chuàng)新商業(yè)化模式，如探索利潤分成或聯(lián)合營銷模式，以及將現(xiàn)有管線藥物開發(fā)為多適應(yīng)癥藥物，最大化單一產(chǎn)品的市場價值。”吳曉穎強調(diào)，Biotech企業(yè)想成功轉(zhuǎn)型為Biopharma，需要短期內(nèi)在BD談判方面爭得有利位置和話語權(quán)，同時分階段去布局中長期的商業(yè)化，著手打造從研發(fā)到商業(yè)化的全鏈條能力。

除此之外，隨著國內(nèi)醫(yī)藥市場競爭日趨白熱化，“國際化出海”或?qū)⒊蔀樾碌膽?zhàn)略突破口。然而，出海之路荊棘滿布，首要任務(wù)是明確前行的方向。

吳曉穎直言，沒有一個市場是“完美”的。例如，歐美國家總體需求大、定價高，但準入門檻和監(jiān)管要求也非常嚴格；中東和東南亞等國家總體市場規(guī)模和定價水平不如歐美國家，但監(jiān)管相對寬松，需求也比較迫切。

目前，藥企出海目的國選擇，也在上述兩類中呈現(xiàn)兩極化趨勢。吳曉穎認為，企業(yè)需根據(jù)自身實際情況進行權(quán)衡。在當前形勢下，對于那些尚未成功出海的企業(yè)而言，可優(yōu)先考慮在東南亞或中東等發(fā)展中市場穩(wěn)扎穩(wěn)打，逐步穩(wěn)固市場地位，進而向歐美高端市場發(fā)起挑戰(zhàn)。與海外機構(gòu)、CRO/CDMO合作，利用其經(jīng)驗加快進入目標市場。

若選擇闖關(guān)FDA，將面臨多項挑戰(zhàn)。吳曉穎指出，臨床試驗必須遵循國際臨床試驗管理規(guī)范（ICH-GCP），該規(guī)范是設(shè)計、實施、記錄和報告涉及人類對象參加的試驗的國際性倫理和科學質(zhì)量標準。它旨在保護受試者的權(quán)利、安全性和健康，并確保與赫爾辛基宣言的原則保持一致，同時提供臨床試驗數(shù)據(jù)的可信性保證。此外，根據(jù)ICH-GCP指導原則，臨床試驗的設(shè)計必須考慮目標市場的疾病特點和患者人群，確保試驗方案的科學性和倫理原則，同時開展多中心試驗。此外，臨床試驗應(yīng)確保產(chǎn)品在療效、安全性或可負擔性上與現(xiàn)有治療方案相比具有顯著差異化優(yōu)勢。同時，生產(chǎn)和質(zhì)控符合cGMP規(guī)范，以及具備熟悉FDA法規(guī)和申報的專業(yè)團隊。

尤其是，隨著FDA對國際多中心試驗的重視程度日益提升，中國患者數(shù)據(jù)在全球人群中的可推廣性越來越受到關(guān)注。

“過去，中國藥企在國內(nèi)開展臨床試驗后直接申請FDA批準的模式已面臨挑戰(zhàn)。未來，需要在全球范圍內(nèi)布局多中心試驗，以增強數(shù)據(jù)的適用性和可信度?！眳菚苑f表示，這也是對中國創(chuàng)新藥的主要影響。

聚焦未滿足醫(yī)療需求，減少“內(nèi)耗”

“出?！币膊⒎且黄雇尽．斨扑幤髽I(yè)考慮拓展海外市場時，它們同樣面臨著一系列實際挑戰(zhàn)，導致不少藥企在“出海”之路上遭遇“退貨”，荊棘滿布。

在2024年初，國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出?！睙岢敝谐霈F(xiàn)首個“退貨”項目，君實生物的TIGIT單克隆抗體被美國Coherus公司終止合作。TIGIT單抗類藥物被視為潛力巨大的抗癌治療策略，全球多家藥企正在研發(fā)。

無獨有偶，在創(chuàng)新藥“出?！币荒臧牒?，今年出現(xiàn)了相關(guān)產(chǎn)品遭引進方“退貨”的現(xiàn)象。今年8月，和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司接到合作方Cullinan有關(guān)終止協(xié)議的通知，終止關(guān)于HBM7008在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化，該終止協(xié)議將于2024年11月3日正式生效。由此，和鉑醫(yī)藥將重新獲得HBM7008的全球權(quán)益，并將繼續(xù)探索其他開發(fā)和潛在商業(yè)化的機遇。

此外，在2024年，“生物安全法案”事件不斷掀起波瀾，藥明康德、藥明生物等企業(yè)屢次成為市場焦點，這也為其國際化布局的戰(zhàn)略調(diào)整敲響了警鐘。同時，這也意味著創(chuàng)新藥企必須更加敏銳地關(guān)注國際形勢的變化，靈活調(diào)整其國際化策略。

吳曉穎表示，《生物安全法案》未被納入《2025財年國防授權(quán)法案》，表面上看似緩解了中國CXO企業(yè)國際化布局面臨的直接威脅，短期內(nèi)，企業(yè)將繼續(xù)維持現(xiàn)有的發(fā)展步伐，這為它們的國際化布局贏得了更多寶貴的時間。但中長期影響仍然存在，例如，出于對未來潛在合規(guī)風險的擔憂，一些歐美企業(yè)與中國CXO企業(yè)的深度合作可能會受到影響；涉及如基因信息等敏感數(shù)據(jù)的跨境合作可能會面臨更嚴格的審批程序或額外的合規(guī)要求。

需要規(guī)避風險的不僅僅是國內(nèi)的創(chuàng)新藥企，跨國藥企同樣存在生存挑戰(zhàn)。目前，跨國制藥企業(yè)（MNC）也正面臨大量原研藥專利到期帶來的業(yè)績挑戰(zhàn)。

“填補專利到期后的收入缺口、通過并購和授權(quán)快速獲取臨床階段項目以縮短研發(fā)周期、獲得中小型創(chuàng)新藥企的資產(chǎn)以較低成本獲取高潛力技術(shù)和產(chǎn)品，這已成為眾多跨國制藥企業(yè)的普遍選擇?！眳菚苑f指出，在此背景下，高價值且具有差異化的創(chuàng)新項目將備受追捧。

從創(chuàng)新項目的選擇來看，根據(jù)阿譜爾(APO Research）的統(tǒng)計及預(yù)測，預(yù)計從2023年至2029年，細胞和基因治療制造市場將以15.7%的復合年增長率成長。根據(jù)QYResearch調(diào)研團隊發(fā)布的“全球基因組工程編輯市場報告2023-2029”，預(yù)計未來幾年全球基因組工程編輯市場將以18.5%的復合年增長率持續(xù)擴張，到2029年市場規(guī)模將達到231.3億美元。此外，mRNA腫瘤疫苗市場到2035年有望達到300億美元，顯示了這些技術(shù)領(lǐng)域的巨大增長潛力。另外，腫瘤學與免疫學領(lǐng)域、罕見病、AI藥物發(fā)現(xiàn)等賽道亦是頗有前景。因此，中國創(chuàng)新藥企更要聚焦解決未滿足的醫(yī)療需求，減少低效項目，避免扎堆熱門賽道。

吳曉穎強調(diào)，面對全球醫(yī)藥市場的競爭和政策風險，中國創(chuàng)新藥企可能需要重新規(guī)劃其國際化路徑。例如，跨國藥企在中國研發(fā)中心的轉(zhuǎn)型，以及跨國藥企在中國市場的并購合作，都表明了創(chuàng)新藥企在國際化時需要考慮規(guī)避潛在政策風險。

“中國創(chuàng)新藥企可以考慮通過‘NewCo’模式或在歐美設(shè)立本地研發(fā)中心，同時把國際化重心從歐美市場逐步拓展至東南亞、中東、拉美等新興市場，以規(guī)避單一市場的風險。從中長期來看，中國創(chuàng)新藥企需要在國際合作中強化對數(shù)據(jù)安全、知識產(chǎn)權(quán)保護和生物安全的管理，滿足目標市場的監(jiān)管要求?！眳菚苑f進一步指出。

（作者：季媛媛，李佳英）